神经外科

家族性额颞部痴呆神经炎症的活体PET显像

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-11-22
导读

         五分之一的额颞叶性痴呆(FTD)病例为常染色体显性遗传,最常见于MAPT、GRN或C9orf72基因突变。家族性FTD的病理和临床特征与散发病例非常相似,但突变携带者允许推断潜在病理学的分子特异性。虽然tau或TDP-43(蛋白的错误折叠和聚集导致了典型的FTD神经病理学,但神经炎可能是一个早期的致病过程,而不是神经退行性变的结果。这一假设得到全基因组关联研究的支持,这些研究涉及FTD,3中的免

关键字:  神经炎症 

        五分之一的额颞叶性痴呆(FTD)病例为常染色体显性遗传,最常见于MAPT、GRN或C9orf72基因突变。家族性FTD的病理和临床特征与散发病例非常相似,但突变携带者允许推断潜在病理学的分子特异性。虽然tau或TDP-43(蛋白的错误折叠和聚集导致了典型的FTD神经病理学,但神经炎可能是一个早期的致病过程,而不是神经退行性变的结果。这一假设得到全基因组关联研究的支持,这些研究涉及FTD,3中的免疫途径,以及动物研究,这些研究确定了tau积累之前的炎症变化。作者报告了7例家族性额颞叶痴呆(FTD)患者的神经炎症和异常蛋白聚集模式,使用[11C]PK11195来量化MAPT、GRN或C9orf72突变的有症状家族性FTD患者的体内神经炎症。然后比较了炎症的分布和[18F]AV-1451结合的分布。

        方法:从剑桥大学额颞部痴呆中心招募了7例家族性FTD患者:2例MAPT基因突变,2例GRN和3例C9orf72扩增。6名患者符合行为变异性FTD(bvFTD)的诊断标准。1名患者符合非流利变异性原发性进行性失语症(nfvPPA)的诊断标准。应用正电子发射断层扫描(PET)技术,探讨放射性配体[11C]PK11195测量的活化小胶质细胞分布与tau或TDP-43病理学区域分布的相关性,并用放射性配体[18F]AV-1451进行注射检查。家庭FTD-PET数据与健康对照组比较。

        结果:所有突变组中家族性FTD患者的[11C]PK11195结合增加主要发生在额颞叶区域,其他区域则表现为个体异常。MAPT突变患者的[18F]AV-1451结合在整个大脑中的分布是一致的,在GRN和C9orf72突变携带者之间分布不均匀。

        讨论:这一系列病例表明神经炎症是家族性FTD病理生理学的一部分,因此需要进一步考虑免疫调节疗法来改变和预防疾病。

        MalpettiM,RittmanT,JonesPS, et alIn vivo PET imaging of neuroinflammation in familial frontotemporal dementiaJournal of Neurology, Neurosurgery & PsychiatryPublished Online First:29 October 2020.doi:10.1136/jnnp-2020-323698

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