泌尿外科

ciRS-7是肾细胞癌的预后生物标志物和潜在的基因治疗靶点

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-11-23
导读

         环状rna是一类新的非编码rna,在肾细胞癌(RCC)的发生发展中发挥重要作用。但ciRS-7在RCC中的作用机制及治疗作用尚不清楚。通过实时荧光定量PCR、CCK-8、创面愈合、transwell、菌落形成、Edu、肿瘤异种移植和肺转移等一系列体内外实验,探讨了ciRS-7在NSG小鼠中的作用机制和治疗作用。 ciRS-7在RCC肿瘤组织和细胞系中高表达,高表达与肿瘤大小、高Fuhrman分级

关键字:  肾细胞癌 

        环状rna是一类新的非编码rna,在肾细胞癌(RCC)的发生发展中发挥重要作用。但ciRS-7在RCC中的作用机制及治疗作用尚不清楚。通过实时荧光定量PCR、CCK-8、创面愈合、transwell、菌落形成、Edu、肿瘤异种移植和肺转移等一系列体内外实验,探讨了ciRS-7在NSG小鼠中的作用机制和治疗作用。

        ciRS-7在RCC肿瘤组织和细胞系中高表达,高表达与肿瘤大小、高Fuhrman分级和低生存率相关。在体内消耗ciRS-7可显著抑制RCC细胞增殖、侵袭、肿瘤生长和转移,而过表达ciRS-7则相反。在机制上,ciRS-7作为miR-139-3p的“ceRNA”,通过PI3K/AKT信号通路阻止TAGLN降解,促进RCC进展和转移。此外,miR-139-3p模拟物或抑制剂可逆转ciRS-7过表达或沉默引起的恶性肿瘤行为改变。此外,PBAE/siciRS-7纳米复合物在体内可显著抑制RCC肿瘤的进展和转移。

        图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01443-2

        肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌,近十年来呈持续上升趋势。由于肾细胞癌对放化疗不敏感,基因靶向治疗为其治疗提供了新的方向;几种靶向药物目前正在临床实践中使用。环状rna (circRNAs)是一种新发现的非编码rna (ncRNAs)。越来越多的证据表明,circrna可能在各种恶性肿瘤的发病机制中发挥关键作用,包括RCC、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。然而,ciRS-7在RCC治疗中的作用机制尚不清楚。

        为了识别参与RCC进展和转移的环状rna,作者从GEO数据库中获取了三个GSE数据集(GSE100186、GSE108735和GSE137836)。维恩图显示,在三个数据集中仅检测到两种环状rna (hsa_circ_0001946和hsa_circ_0002484),它们在肿瘤和转移组织中高表达。在本研究中,作者选择了ciRS-7 (hsa_circ_0001946)。ciRS-7是由CDR1的反向剪切形成的。通过琼脂糖凝胶电泳和Sanger测序分别验证了ciRS-7 PCR产物及其序列。RNase R和放线菌素D检测结果表明,ciRS-7比CDR1更稳定。qRT-PCR和FISH显示ciRS-7主要定位于细胞质。作者检测了ciRS-7在不同细胞系和85对组织中的表达。结果表明,ciRS-7在RCC肿瘤细胞系和肿瘤组织中高表达。此外,较高的ciRS-7表达与更大的肿瘤大小、高Fuhrman分级和较差的生存率相关。

        假设模型描述了ciRS-7在促进RCC中的作用。

        图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01443-2

        本研究表明,ciRS-7可作为RCC进展的致癌环状rna。ciRS-7通过结合miR- 139-3p,阻断其对TAGLN的抑制作用,通过PI3K/AKT信号通路促进RCC的进展和转移,通过一种新的调控途径促进RCC的进展和转移。此外,作者还制备了PBAE/si-ciRS-7纳米配合物,为RCC基因治疗相关药物的开发提供了新的思路。(生物谷Bioon.com)

        参考文献

        Weipu Mao et al. ciRS-7 is a prognostic biomarker and potential gene therapy target for renal cell carcinoma. Mol Cancer 2021 Nov 5;20(1):142. doi: 10.1186/s12943-021-01443-2.

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